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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9407a.zip / M9470037.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-07-02  |  3KB  |  46 lines
  1.        Document 0037
  2.  DOCN  M9470037
  3.  TI    Sensitivity of wild-type human immunodeficiency virus type 1 reverse
  4.        transcriptase to dideoxynucleotides depends on template length; the
  5.        sensitivity of drug-resistant mutants does not.
  6.  DT    9409
  7.  AU    Boyer PL; Tantillo C; Jacobo-Molina A; Nanni RG; Ding J; Arnold E;
  8.        Hughes SH; Advanced BioScience Laboratories-Basic Research Program,
  9.        National; Cancer Institute-Frederick Cancer Research and Development;
  10.        Center, MD 21702-1201.
  11.  SO    Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 May 24;91(11):4882-6. Unique Identifier :
  12.        AIDSLINE MED/94255432
  13.  AB    Analysis of the three-dimensional structure of human immunodeficiency
  14.        virus type 1 (HIV-1) reverse transcriptase (RT) complexed with
  15.        double-stranded DNA indicates that while many nucleoside-resistance
  16.        mutations are not at the putative dNTP binding site, several are in
  17.        positions to interact with the template-primer. Wild-type HIV-1 RT and
  18.        two nucleoside-resistant variants, Leu74-->Val and Glu89-->Gly, have
  19.        been analyzed to determine the basis of resistance. The ability of the
  20.        wild-type enzyme to incorporate, or reject, a 2',3'-dideoxynucleoside
  21.        triphosphate (ddNTP) is strongly affected by interactions that take
  22.        place between the enzyme and the extended template strand 3-6 nt beyond
  23.        the polymerase active site. Inspection of a model of the enzyme with an
  24.        extended template suggests that this interaction involves the fingers
  25.        subdomain of the p66 subunit in the vicinity of Leu74. These data
  26.        provide direct evidence that the fingers subdomain of the p66 subunit of
  27.        HIV-1 RT interacts with the template strand. The wild-type enzyme is
  28.        resistant to ddITP if the template extension is 3 nt or less and becomes
  29.        sensitive only when the template extends more than 3 or 4 nt beyond the
  30.        end of the primer strand. However, the mutant enzymes are resistant with
  31.        both short and long template extensions. Taken together with the
  32.        three-dimensional structure of HIV-1 RT in complex with double-stranded
  33.        DNA, these data suggest that resistance to the dideoxynucleotide
  34.        inhibitors results from a repositioning or change in the conformation of
  35.        the template-primer that alters the ability of the enzyme to select or
  36.        reject an incoming dNTP.
  37.  DE    Base Sequence  Dideoxynucleosides/*PHARMACOLOGY  Drug Resistance,
  38.        Microbial/GENETICS  DNA, Viral  Molecular Sequence Data  Protein
  39.        Conformation  Reverse Transcriptase/CHEMISTRY/*DRUG EFFECTS/GENETICS
  40.        Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't, P.H.S.  Templates  JOURNAL
  41.        ARTICLE
  42.  
  43.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  44.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  45.  
  46.